Domů Nemoci Vnitřní orgány Adrenogenitální syndrom, kongenitální adrenální hyperplazie

Adrenogenitální syndrom, kongenitální adrenální hyperplazie

Adrenogenitální syndrom, nověji kongenitální adrenální hyperplazie je dědičná porucha syntézy hormonů v kůře nadlevin v důsledku chybění 1z 5 potřebných enzymů. Nejčastěji chybí 21-hydroxaláza.

Patogeneze:

Substrátem pro syntézu steroidních hormonů je cholesterol, který je dále přetvořen na pregnenolon a z něj dojde enzymy zprostředkovanými změnami ke vzniku aldosteronu, kortizolu a pohlavních hormonů. Při nefunkčnosti některého z enzymů, který se podílí na transformaci cholesterolu v hormony, dochází k hromadění meziproduktů a nedostatečného množství konečného produktu, tj. funkčního hormonu. Při nízkých hodnotách nadledvinkových hormonů v krvi se začne z hypofýzy vylučovat adrenokortikotropní hormon (ACTH), který má stimulovat nadledvinu k syntéze hormonů, aby se hladina zvýšila. To je však při této nemoci nemožné. Přemíra stimulace nadledviny ACTH vede k jejímu zbytnění ‒ hyperplazii a zvýšenému množství hormonů, pro něž enzym nechybí a meziproduktů před enzymatickým blokem. Více než 90 % případů adrenogenitálního syndromu je způsobeno deficitem 21-hydroxylázy, tj. mutací v genu CYP21A2.

Deficit 21-hydroxalázy:

Tento typ dále dělíme na klasický, kdy dochází k narušení tvorby hormonů již v průběhu těhotenství, a neklasický, kdy je zvýšená produkce androgenů až po porodu.

Klasická forma:

Klasická forma je charakterizována zvýšenou koncentrací nadledvinkových androgenů a sníženou koncentrací minerakolokortikoidů již v děloze matky.

Zvýšená koncentrace androgenů:

  • U děvčat dochází vlivem mužských pohlavních hormonů k virilizaci zevního genitálu, tj. tento se vyvíjí jako mužský, ale vnitřní pohlavní orgány zůstávají nepostižené. Po narození je mnohdy nutné udělat genetické vyšetření, zda je dítě geneticky žena nebo muž, tj. má XX nebo XY genotyp.
  • U hochů může dojít ke zvětšení genitálu.

Snížená produkce mineralokortikoidů:

  • Zvýšená ztráta sodíku močí a snížená koncentrace sodíku v kriv
  • Snížené vylučování draslíku močí a zvýšená koncentrace draslíku v krvi
  • Dehydratace
  • Nízký krevní tlak
  • Poruchy srdečního rytmu
  • Zmatenost a podrážděnost

U dětí a mladistvých se adrenogenitální syndrom projeví:

U dívek:

  • Urychlení růstu kostí a svalové hmoty
  • Akné
  • Hrubému hlasu
  • Zvýšenému ochlupení
  • Nepravidelnostem až ztrátě menstruace
  • Neplodnost
  • Zvětšení klitorisu

U chlapců:

  • Zvětšení penisu
  • Časný rozvoj ochlupení

Diagnostika:

  • Novorozenecký screening na deficit 21-hydroxalázy
  • Určení hodnot hormonů (a jejich meziproduktů) nadledvin a ACTH, aby se zjistilo, zda nějaký hormon chybí a také který enzym
  • Při potvrzení nemoci je snaha odhalit nosiče genu v rodinných liniích

Léčba:

Náhrada hormonů, které se netvoří a snaha potlačit zvýšenou tvorbu androgenů.

Léčba se nejčastěji skládá z glukokortikoidů jako náhrada za kortizol, mineralokortikoidů jako náhrada za aldosteron. Terapii a dávkování je nutné kontrolovat, aby nedošlo k adrenální krizi, která může ohrozit dítě na životě. Dále se postupuje symptomaticky, tj. pokud je zvýšený krevní tlak, podávají se antihypertenziva…

U dívek se provádí plastika zevního genitálu, aby dostal ženskou podobu.

ZANECHAT ODPOVĚĎ

Please enter your comment!
Please enter your name here